Nuevos requisitos en la fabricación de medicamentos estériles

El ensayo de esterilidad de un medicamento posee una eficacia muy limitada ya que al ser destructivo, se realiza sobre una muestra reducida. Por eso, los medicamentos obligatoriamente estériles han ido concentrando una particular atención tanto por parte de fabricantes como de entes reguladores.

La reciente publicación del nuevo documento dedicado a la Fabricación de Medicamentos Estériles (la revisión del Anexo 1 de las GMP de la Comisión Europea) nos obliga a ponernos al día y familiarizarnos con las exigencias que, a partir de agosto de 2023, se requerirán para la producción de este tipo de medicamentos. Para el punto dedicado a los liofilizadores, se amplía el plazo de implementación a dos años.

Así, la nueva versión del Anexo 1, profundiza en los mecanismos disponibles para asegurar la esterilidad de los medicamentos.

Bases de la nueva revisión

En esta revisión publicada casi un lustro después del borrador de 2017, se indica que los fabricantes deben preparar un documento básico conocido como “Estrategia de control de la contaminación” (CCS, Contamination Control Strategy). La estrategia está basada en analizar en detalle los procesos, identificar los peligros que corren y proponer mecanismos de control que aseguren que el nivel de riesgo final resulta aceptable. Evidentemente, la CCS se apoyará en los elementos que conforman un sistema de calidad farmacéutica, como el definido en la guía ICH Q10 eimplicará una comprensión mejorada del proceso de gestión de los riesgos (ICH Q9). La estrategia diseñada permitirá implementar un sistema de monitorización de las prestaciones, detectando desviaciones y tendencias, revisando los resultados y aplicando su mejora continua.

Clasificación vs. Monitorización de procesos

Es necesario identificar los puntos críticos, con sus límites de acción y alerta, para proceder a su monitorización. Por esto en el Anexo 1 detalla en profundidad qué aspectos deben ser tenidos en cuenta y monitorizados. Conviene subrayar su insistencia en diferenciar claramente entre clasificación y monitorización de áreas limpias y sistemas de aire.

Aunque ya sean prácticas conocidas, el nuevo Anexo 1 insiste en la necesidad de registrar todos los acontecimientos, de cualificar instalaciones, servicios y equipos y de validar los procesos de producción, siempre que se considere que afectan a la calidad de los productos.

Consideraciones finales

En resumen, el Anexo 1 señala que, para alcanzar un nivel aceptable de seguridad (o, dicho de otra manera, un bajo nivel de riesgo) para que un producto estéril de administración parenteral posea la calidad idónea, es necesario implementar mecanismos de monitorización adecuado para el control de microorganismos, endotoxinas/pirógenos y partículas.

Como elemento complementario a esta monitorización de los procesos de producción, se requiere la Simulación Aséptica de Procesos (APS), los ya conocidos “media fills”, y también la realización de un ensayo de esterilidad del producto final. Es preciso señalar que ninguno de estos elementos, tomado de manera aislada, proporciona seguridad de esterilidad. Es el conjunto de todos ellos lo que permite certificar y liberar un lote y, por esta razón, el Anexo 1 requiere que la revisión final de la documentación de los lotes de fabricación los abarque a todos.

En definitiva, la nueva versión del Anexo 1, incrementa de manera muy notable el nivel de exigencia en materia de control y monitorización de los procesos de fabricación de medicamentos estériles.

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